Una nuova scoperta nella ricerca sull’epilessia genetica
Uno studio innovativo condotto dai ricercatori dell’Istituto Francis Crick, dell’UCL e della MSD ha portato alla luce un fattore chiave nella lotta contro una forma di epilessia genetica, la CDKL5 deficiency disorder (CDD). La scoperta del canale del calcio Cav2.3 apre la strada a nuovi potenziali trattamenti, segnando un importante passo avanti nella ricerca sull’epilessia.
Identificazione di un nuovo bersaglio terapeutico
La CDKL5 deficiency disorder
Le encefalopatie epilettiche e dello sviluppo sono forme rare di epilessia che iniziano nella prima infanzia. La CDD è una delle più comuni tipologie di epilessia genetica e provoca crisi convulsive e ritardi nello sviluppo. Attualmente, i bambini affetti sono trattati con farmaci antiepilettici generici, in quanto non esistono ancora farmaci specifici per questa patologia.
Il ruolo del gene CDKL5
La CDD comporta la perdita di funzione di un gene che produce l’enzima CDKL5, il quale fosforila le proteine, aggiungendo una molecola di fosfato per modificarne la funzione. Fino ad ora, non era chiaro come le mutazioni genetiche nel CDKL5 causassero la CDD.
La scoperta del canale del calcio Cav2.3
Funzione del canale del calcio
I ricercatori hanno identificato il canale del calcio Cav2.3 come bersaglio. Questo canale permette l’ingresso del calcio nelle cellule nervose, eccitando la cellula e consentendole di trasmettere segnali elettrici. Questo processo è necessario per il corretto funzionamento del sistema nervoso, ma un eccessivo ingresso di calcio nelle cellule può portare a ipereccitabilità e crisi convulsive.
Collegamento tra Cav2.3 e epilessia grave
Mutazioni nel Cav2.3 che ne aumentano l’attività sono già note per causare epilessia grave a esordio precoce in una condizione correlata chiamata DEE69, che condivide molti sintomi con la CDD. Questi risultati suggeriscono che l’iperattività di Cav2.3 è una caratteristica comune di entrambi i disturbi e che l’inibizione di Cav2.3 potrebbe aiutare a controllare sintomi come le crisi convulsive.
Implicazioni e prossimi passi
Impatto della ricerca
La ricerca evidenzia per la prima volta un bersaglio di CDKL5 con un collegamento all’eccitabilità neuronale. Esistono prove frammentarie che questo canale del calcio potrebbe essere coinvolto anche in altri tipi di epilessia, quindi si ritiene che gli inibitori di Cav2.3 potrebbero essere testati più ampiamente in futuro.
Prospettive future
I ricercatori stanno ora collaborando con Lario Therapeutics, una società biotecnologica di recente costituzione che mira a sviluppare inibitori di CaV2.3 come farmaci di precisione per trattare la CDD e sindromi neurologiche correlate. Questo studio rappresenta un passo significativo verso la comprensione e il trattamento delle encefalopatie epilettiche dello sviluppo, un’area di grande necessità medica non ancora soddisfatta.
