Una nuova classe di inibitori contro il SARS-CoV-2
Il consorzio COVID Moonshot ha recentemente messo in luce la scoperta di una nuova classe di inibitori contro la proteasi principale del SARS-CoV-2. Questa collaborazione globale ha portato alla creazione di un composto leader promettente e alla condivisione aperta di migliaia di progetti di composti, rappresentando un significativo progresso nello sviluppo di farmaci contro il coronavirus.
Collaborazione globale e progressi nella ricerca
La ricerca innovativa del COVID Moonshot ha introdotto nuovi inibitori non peptidici per il SARS-CoV-2, dimostrando l’importanza della collaborazione globale e della scienza aperta nel progredire la terapeutica contro il coronavirus.
Un consorzio internazionale
Il consorzio ha visto la partecipazione di oltre 200 scienziati volontari provenienti da 47 organizzazioni accademiche e industriali di 25 paesi diversi. Questo esempio di scienza aperta nella scoperta di farmaci ha portato a progressi significativi nella ricerca di farmaci per le malattie infettive, un settore di grande importanza pubblica ma spesso trascurato dal settore privato.
Un obiettivo terapeutico promettente
La proteasi principale del SARS-CoV-2 (Mpro) svolge un ruolo essenziale nella replicazione virale, rendendola un obiettivo attraente per lo sviluppo di antivirali. I farmaci inibitori dell’Mpro attualmente disponibili, come Paxlovid e Xocova, hanno dimostrato successo clinico. Tuttavia, il loro utilizzo è rimasto limitato e le loro strutture peptidomimetiche e covalenti presentano problemi di sintesi e somministrazione.
Design innovativo dei farmaci e impatto della scienza aperta
Il team di ricerca ha scoperto un nuovo scaffold inibitore non covalente e non peptidico, chimicamente distinto dagli attuali inibitori dell’Mpro. Attraverso un approccio di crowdsourcing e l’esperienza combinata di centinaia di individui in tutto il mondo, il team ha descritto la loro campagna di scoperta di farmaci basata sulla scienza aperta, che ha incluso l’apprendimento automatico, simulazioni molecolari e biologia strutturale e chimica ad alto rendimento per assemblare una mappa strutturale dettagliata della proteasi principale del SARS-CoV-2 e della sua attività biochimica.
Un composto leader promettente
Dai più di 18.000 design di composti prodotti dal consorzio COVID Moonshot, gli autori hanno identificato diversi inibitori non covalenti e non peptidomimetici, inclusi un composto leader con promettente biodisponibilità, sicurezza e attività antivirale.
Condivisione aperta delle conoscenze
Tutti i design dei composti del progetto sono stati condivisi apertamente, creando una base di conoscenza ricca, aperta e libera da diritti di proprietà intellettuale per la futura scoperta di farmaci anticoronavirus.
Sebbene i farmaci terapeutici descritti dai ricercatori potrebbero non essere pronti in tempo per influenzare l’attuale pandemia, a causa dei tempi e delle sfide legate all’approvazione dei farmaci, i composti e le tecniche utilizzate per identificarli potrebbero avere un impatto significativo sulla salute umana in futuro.
