Un recente studio condotto dai ricercatori dell’Università di Kyoto e dell’Università di Yokohama City ha portato alla luce nuove prospettive nel trattamento del cancro. La ricerca ha evidenziato come la mancanza di B4GALT3 nei topi conduca a una riduzione della crescita tumorale, sottolineando così potenziali nuovi approcci nell’immunoterapia del cancro.
Il ruolo di B4GALT3 nella progressione del cancro
La dolcezza, nel caso del cancro, si manifesta come una catena di molecole di zucchero attaccate alle proteine tramite l’enzima beta1,4-galactosyltransferase-3, o B4GALT3. Secondo il Cancer Genome Atlas, un’elevata espressione di questo enzima è associata a tassi di sopravvivenza notevolmente ridotti in diversi tipi di cancro trattati con immunoterapia, come il neuroblastoma, il cancro cervicale e il cancro alla vescica. Tuttavia, il ruolo specifico di B4GALT3 nell’ambiente immunitario del tumore, o TIME, era ancora sconosciuto.
Studio innovativo su B4GALT3 e cancro
Ora, un team di ricercatori dell’Università di Kyoto e dell’Università di Yokohama City ha scoperto che la carenza di B4GALT3 nei topi TIME inibisce la crescita del tumore. Lo studio mostra che una significativa riduzione della glicosilazione - un tipo di modifica delle proteine - sulle superfici delle cellule T si correla con un aumento delle cellule immunitarie CD8+ che infiltrano i tumori.
“In topi privi di B4GALT3, abbiamo dimostrato il potenziale della manipolazione della glicosilazione della superficie delle cellule T come nuovo approccio all’immunoterapia del cancro”, afferma Heng Wei della Graduate School of Medicine dell’Università di Kyoto.
Comprendere i glicani nelle cellule tumorali
Purificando le proteine della membrana e scindendole enzimaticamente per arricchire i glicopeptidi, il team è stato in grado di identificare i siti e le strutture dei glicani - catene di zucchero complesse e altamente ramificate – e la quantità di glicoproteine. Il ruolo dei glicani ha attirato molta attenzione negli studi sulle cellule tumorali, che proliferano e metastatizzano a seconda della loro interazione con il microambiente.
Risultati sperimentali e direzioni future
Il team ha trapiantato sottocute cellule tumorali debolmente immunogeniche e fortemente immunogeniche in topi privi di B4GALT3 e in topi di tipo selvatico, per esaminare la crescita delle cellule tumorali. Solo i topi privi di B4GALT3 hanno soppresso la crescita delle cellule tumorali fortemente immunogeniche.
Inoltre, le cellule T CD8+ aumentate nei topi privi di B4GALT3 hanno secreto composti anti-cancro Interferon-γ e Granzyme B.
“Abbiamo scoperto che la perdita di B4GALT3 ha causato significative fluttuazioni nell’espressione genica nel sistema immunitario, una scoperta che ha cambiato notevolmente la direzione della nostra prossima fase di ricerca”, aggiunge la coautrice Chie Naruse.
“Abbiamo acquisito una maggiore comprensione del ruolo dei glicani nella progressione del cancro e nella risposta immunitaria, ispirando possibilità di terapie contro il cancro incentrate su B4GALT3”, afferma il leader del team Masahide Asano.
Questo studio rappresenta un passo avanti significativo nella comprensione del cancro e apre la strada a nuove strategie di trattamento che potrebbero migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti affetti da questa malattia.
