Un recente studio condotto presso l’Università del Texas MD Anderson Cancer Center ha rivelato che il vaccino ELI-002 potrebbe prevenire la recidiva nei pazienti affetti da cancro al pancreas e al colon-retto con mutazioni KRAS, dopo un intervento chirurgico. Il vaccino ha indotto una risposta efficace delle cellule T e ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, aprendo la strada per un trial di Fase II.
Tutti i pazienti che hanno ricevuto la dose più alta hanno mostrato una risposta significativa delle cellule T, che si è correlata con una riduzione significativa del rischio di recidiva.
Il vaccino ha mostrato il potenziale per prevenire la recidiva del cancro al pancreas e al colon-retto con mutazioni KRAS nei pazienti che avevano precedentemente subito un intervento chirurgico, secondo un trial di Fase I guidato dai ricercatori dell’Università del Texas MD Anderson Cancer Center. I risultati sono stati pubblicati oggi (9 gennaio) su Nature Medicine.
Nel trial, i pazienti con cancro al pancreas e al colon-retto considerati ad alto rischio di recidiva hanno ricevuto un massimo di 10 dosi del vaccino ELI-002 mirato alle mutazioni KRAS G12D e G12R. Le risposte delle cellule T sono state osservate nell’84% di tutti i pazienti e nel 100% di quelli nei due gruppi con dosi più elevate, inclusi coloro che hanno ricevuto la dose raccomandata di Fase II di 10 mg.
Le risposte delle cellule T sono state predittive di riduzioni nei biomarcatori tumorali e nella clearance del ctDNA, e si sono correlate con una riduzione dell’86% del rischio di recidiva o morte. Per i pazienti al di sopra del livello mediano di risposta delle cellule T, la sopravvivenza libera da recidiva mediana non era ancora stata raggiunta, rispetto ai 4,01 mesi nel gruppo con un livello di risposta delle cellule T al di sotto della mediana. Questo è stato un miglioramento statisticamente significativo.
“I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per il cancro al pancreas sono ancora a rischio di recidiva della malattia, anche dopo aver terminato la chemioterapia. Questo è particolarmente vero per i pazienti positivi al ctDNA circolante, che li pone a un rischio più elevato di recidiva”, ha affermato l’investigatore principale Shubham Pant, M.D., professore associato di Oncologia Medica Gastrointestinale. “Quando questi pazienti hanno una recidiva, la malattia non è curabile, quindi questa è certamente un’area di bisogno insoddisfatto.”
Il trial multicentrico AMPLIFY-201 sta valutando ELI-002, un vaccino contro il cancro mirato ai linfonodi progettato per ridurre la probabilità di queste recidive ‘addestrando’ le cellule T a riconoscere le mutazioni KRAS, consentendo loro di identificare ed eliminare le cellule mutanti KRAS. ELI-002 è anche un vaccino off-the-shelf, il che significa che non deve essere formulato appositamente per ogni individuo. I cancri con mutazioni KRAS costituiscono circa un quarto di tutti i tumori solidi, inclusi il 90% dei pazienti con cancro al pancreas, che comunemente presentano la mutazione G12D.
Nessun paziente ha sperimentato tossicità dose-limitante, sindrome da rilascio di citochine o eventi avversi emergenti dal trattamento di alcun tipo sopra il Grado 3. Gli eventi avversi più comuni di qualsiasi grado sono stati affaticamento (24%), reazione nel sito di iniezione (16%) e mialgia (12%).
Venticinque pazienti hanno partecipato al trial, con un’età media di 61 anni. Di questi, l’84% erano bianchi, l’8% erano asiatici e due pazienti erano di etnia non riportata. I pazienti erano il 60% femmine. Tutti i 25 avevano precedentemente subito un intervento chirurgico o un’altra procedura progettata per essere curativa, e sette avevano precedentemente ricevuto radioterapia.
“È presto, ma abbiamo visto alcuni risultati promettenti che questo vaccino potrebbe aiutare molti di questi pazienti a evitare la recidiva, il che potrebbe aumentare la sopravvivenza”, ha detto Pant. “Ha anche mostrato un profilo di sicurezza favorevole, il che è eccitante.”
I risultati di questo trial hanno portato a un trial di Fase II che inizierà più avanti quest’anno, con una nuova formulazione di ELI-002 che mira a ulteriori mutazioni KRAS. I dati preliminari di questo trial sono stati presentati nel 2023 all’American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting e alla American Association for Cancer Research (AACR) Special Conference on Pancreatic Cancer.
